Povzetek: Fillodulcin, naravno sladilo, ki ga najdemo v Hydrangea macrophylla var. thunbergii, kaže potencial za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (AD).
Študija je pokazala, da filodulcin zavira agregacijo amiloida β (Aβ), ki je glavni vzrok Alzheimerjeve bolezni, in razgrajuje obstoječe skupke Aβ. Na živalskem modelu je filodulcin zmanjšal motnje spomina, odlaganje Aβ v hipokampusu in nevrovnetje, ki je ključni dejavnik Alzheimerjeve bolezni.
Te ugotovitve kažejo, da bi lahko filodulcin ponudil obetavno novo pot za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
Ključna dejstva:
- Študija kaže, da fitodulcin, naravno sladilo, zavira agregacijo amiloida β (Aβ), ki je glavni vzrok Alzheimerjeve bolezni, in razgrajuje že obstoječe grudice Aβ.
- V raziskavi so uporabili poskuse in vitro (celice) in in vivo (živalski model) ter dokazali, da filodulcin prav tako preprečuje nevrotoksičnost, ki jo povzroča Aβ.
- Na živalskem modelu Alzheimerjeve bolezni je filodulcin zmanjšal motnje spomina, zmanjšal odlaganje Aβ v hipokampusu in zmanjšal nevrovnetje, kar so kritični elementi Alzheimerjeve bolezni.
Vir: Univerza Sahmyook
Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša nevrodegenerativna bolezen na svetu, povezana s simptomi, kot sta izguba spomina in kognitivne motnje.
Možganske spremembe, ki jih povzročajo agregacija amiloida β (Aβ) in nevrofibrilarne splete, naj bi bile glavni vzrok Alzheimerjeve bolezni. Zato so lahko terapevtska sredstva, ki nadzorujejo agregacijo Aβ, koristna pri upočasnjevanju nastanka in napredovanja Alzheimerjeve bolezni.
Čeprav so bila razvita številna zdravila, usmerjena proti Aβ, v kliničnih študijah niso pokazala učinkovitosti. Poleg tega je uporaba odobrenih zdravil proti protitelesom povezana z visokimi stroški zdravljenja in negotovo učinkovitostjo. Zato je za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni potreben razvoj preprostega in učinkovitega zdravila, ki je usmerjeno proti Aβ.
Takšno terapevtsko sredstvo je lahko fitodulcin, naravno sladilo, ki ga najdemo v Hydrangea macrophylla var. thunbergia.
Prejšnje študije so pokazale, da lahko filodulcin, vrsta polifenola, učinkovito prodre skozi krvno-možgansko pregrado in se enakomerno porazdeli v možganih.
Poleg tega nedavne raziskave kažejo, da lahko polifenoli zavirajo agregacijo Aβ. Vendar vloga filodulcina pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni še ni bila raziskana.
Da bi zapolnili to vrzel v znanju, je docent Se Jin Jeon z Oddelka za integrativno biotehnologijo na Visoki šoli za znanost in tehnologijo Univerze Sahmyook skupaj s skupino raziskovalcev iz Koreje preučeval učinek filodulcina na agregacijo Aβ in različne patološke značilnosti na živalskem modelu AD.
Njihova študija je bila objavljena na spletu 11. marca 2023 in je bila objavljena v 161. zvezku revije Biomedicina in farmakoterapija maja 2023.
Docent Jeon o razlogih za to študijo pravi: "Osredotočili smo se na povečanje ravni dokazov v zvezi s filodulcinom z uporabo različnih eksperimentalnih tehnik.
"Domnevali smo, da lahko filodulcin vstopi v možgane in zavira agregacijo Aβ, kar povzroči izboljšanje različnih možganskih sprememb, ki se pojavljajo pri Alzheimerjevi bolezni. Da bi preverili našo hipotezo, smo na živalskem modelu AD raziskali učinek filodulcina na agregacijo Aβ in različne patološke znake."
Raziskovalci so dokazali, da lahko filodulcin učinkovito zavira agregacijo Aβ in razgrajuje predhodno agregirane skupke Aβ, tako v in vivo (celice) in in vitro (na živalskem modelu). Poleg tega je test toksičnosti pokazal, da filodulcin preprečuje nevrotoksičnost, ki jo povzroča Aβ, in to pripisal zmanjšanju števila agregatov Aβ.
Za in vivo raziskovalci so pri poskusih uporabili samce miši 5XFAD (sev transgenskih miši) za ustvarjanje modela AD in miši divjega tipa. En mesec so jim enkrat na tri dni peroralno dajali filodulcin ali kontrolno zdravilo.
Na miših so nato opravili elektrofiziološke in imunohistokemične analize. Rezultati so pokazali, da je filodulcin zmanjšal motnje spomina, ki jih je povzročilo kopičenje amiloidnih beljakovin.
Hipokampus je mesto za oblikovanje spomina, ki ga pri Alzheimerjevi bolezni zavirajo skupki Aβ, kar vodi v izgubo spomina. Zanimivo je, da so poskusi pokazali, da lahko fitodulcin prepreči ta učinek z zmanjšanjem odlaganja Aβ v hipokampusu in povečanjem procesov, povezanih s spominom.
Poleg tega je zmanjšal nevrovnetje v hipokampusu ter zaviral aktivacijo mikroglije in astrocitov (celic, ki so odgovorne za ključno vlogo pri nevrovnetju v patologiji AD).
Docent Jeon, ki podrobneje pojasnjuje te ugotovitve, pravi: "Naša študija je prva, ki poroča, da lahko filodulcin spremeni patogenezo Alzheimerjeve bolezni, kar kaže na možnost preprečevanja demence ali upočasnjevanja napredovanja bolezni."
Docent Jeon pravi: "Za razvoj zdravljenja bo potrebnih več kot 20 let, vendar lahko na tej stopnji rezultate te študije uporabimo kot vodilo, ki lahko pomaga preprečiti ali izboljšati simptome demence."
Upamo, da bodo prizadevanja te študije pripomogla k uresničitvi velike obljube zdravljenja, ki jo kaže to naravno sladilo za obvladovanje Alzheimerjeve bolezni.
O tej novici o raziskavah Alzheimerjeve bolezni
Avtor: Eunyoung Eom
Vir: Univerza Sahmyook
Kontaktna oseba: Eunyoung Eom - Univerza Sahmyook
Slika: Sliko je posodil Neuroscience News
Avtor: Odprti dostop.
"Fillodulcin izboljša hipokampalno dolgoročno potenciranje pri miših 5XFAD", avtorji Se Jin Jeon et al. Biomedicina in farmakoterapija
Povzetek
Fillodulcin izboljša hipokampalno dolgoročno potenciranje pri miših 5XFAD
Alzheimerjeva bolezen je dobro znana nevrodegenerativna bolezen možganov, za katero še ni bilo razvito zdravilno zdravljenje. Glavni simptomi so različne možganske spremembe, ki jih povzroča kopičenje amiloida β (Aβ), in upad kognitivnih sposobnosti. Zato se domneva, da bodo snovi, ki nadzorujejo Aβ, zavirale nastanek Alzheimerjeve bolezni in upočasnile njeno napredovanje.
V tej študiji smo preučevali učinek filodulcina, glavne sestavine hortenzije, na agregacijo Aβ in možgansko patologijo na živalskem modelu Alzheimerjeve bolezni. Fillodulcin je zaviral agregacijo Aβ in v odvisnosti od koncentracije razgradil predagregiran Aβ. Poleg tega je zaviral citotoksičnost agregatov Aβ.
Peroralno dajanje filodulcina je izboljšalo spominske okvare, ki jih je povzročil Aβ, pri normalnih miših, zmanjšalo odlaganje Aβ v hipokampusu, zavrlo aktivacijo mikroglije in astrocitov ter izboljšalo sinaptično plastičnost pri miših 5XFAD.
Ti rezultati kažejo, da bi bil lahko filodulcin kandidat za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
